Книга содержит сто двадцать четыре письма к младшему современнику Луция Аннея Сенеки — прокуратору Сицилии Луцилию. Он разделял идеи эпикуреизма — видел основной целью бытия наслаждение жизнью при отсутствии боли, тревог и страха. И наиболее вероятной задачей писем Сенеки было постепенно превратить его в стоика.
По мнению исследователей, книга только основана на действительно существовавшей переписке. В сравнении с оригинальными посланиями труд существенно расширен и дополнен основами стоической философии. Во многих местах произведения Луцилий упоминается только в качестве обобщенного портрета слушателя, чтобы оправдать поучительные рассуждения автора по большому спектру вопросов. Сенека размышляет о пренебрежении материальными благами, принятии судьбы, отрицает благоговение перед смертью. По мнению философа, человек должен стремиться к мудрости, ибо она и есть высшая цель жизни.
«Нравственные письма к Луцилию» — самая объемная работа Сенеки. Долгое время письма распространялись разрозненно. Единым изданием они стали только в XII веке, а впервые были напечатаны в 1475 году.